腸道菌影響認知功能及情緒?

類澱粉蛋白(Amyloid beta)堆積被認為是阿茲海默症等神經退化性疾病的重要病理機制,科學家發現,人類腦部的類澱粉蛋白沉積與腸道菌群有密切關聯,其背後的原理與「腸腦軸」密切相關。

類澱粉蛋白沉積的成因與腸道菌的影響

國泰醫院老人醫學科主任黃柏堯表示,類澱粉蛋白是腦內一種異常折疊的蛋白質,其沉積會導致神經元功能受損,進而影響認知能力,過去科學家的研究,大多著墨於腦中如何會沈積類澱粉蛋白、又或是如何影響大腦功能,後來才逐步思考,這種不該出現在腦部的「異常蛋白」,怎麼會跑到腦中?

黃柏堯表示,類澱粉蛋白是一種不可溶的纖維蛋白,較常出現在腸胃道中,部分腸道菌可產生類澱粉蛋白樣的物質,像是腸道中以大腸桿菌為首的腸道菌族群會製造類澱粉酶,用來增加菌叢自身的穩固性,並減少被人體免疫系統攻擊消滅的機會,而過量的腸道菌類澱粉酶卻會引發全身性免疫系統的活化,連帶增強大腦神經細胞的類澱粉酶製造與沉積,提升罹患阿茲海默症風險。

研究顯示:巴金森氏症患者  腸道內異常蛋白多

腸道菌與腦部連接的路徑中,其中包含「迷走神經」,研究發現類澱粉蛋白極可能透過迷走神經,觸發腦部類澱粉蛋白聚集,過去研究發現,罹患巴金森氏症患者腸道內含有較多這類異常蛋白,顯示腸道可能是神經退化疾病的起點之一。

巴金森氏症是僅次於失智症第二常見的疾病,60歲以上的盛行率約為1%2%,後續會隨著年齡增長盛行率增加。而失智症中,最為常見的仍為「阿茲海默症」。

國際知名醫學期刊《科學轉化醫學》曾刊登一份研究,美國聖路聖易華盛頓大學研究團隊招募164名受試者,其中有49名受試者具早期阿茲海默症症狀、115人為認知正常的受試者,兩組人在受試期間飲食狀況相似,但患者組的腸道菌與微生物功能,與健康組有顯著差異。

雖然該研究並未針對類澱粉蛋白做進一步觀察與研究,但阿茲海默症患者的腸道菌叢,在早期出現症狀時,就已經出現變化,與健康組出現差異。

不只有腸漏症 腸腦軸還可能出現「腦漏症」

大腦一直具有極為強大的保護機制,被稱為「血腦屏障」,許多人體服用的藥物,無法透過口服進入血液之後抵達大腦,需要讓血腦屏障開啟,才有機會讓藥物進入,而如何開啟血腦屏障,一直是醫學界苦惱的課題。

黃柏堯說,但從腸腦軸的理論不斷被證實,加上失智症與腸道菌研究發現,腸道菌可從迷走神經與大腦連結突破血腦屏障,成為未來治療失智症或是其他疾病的契機,不過,也因為腸腦之間的連結能打破屏障,如果腸道不夠健康,增加免疫細胞激素與毒素影響腦部的機會,造成「腦漏症」。

近年有國外的研究發現,一旦引起人體出現腸漏症狀的「腸黏膜細胞分泌解連蛋白」(zonulin)上升,大腦血腦屏障的通透性也會上升,長久以來容易腦霧、記憶力下降,也容易因為情緒狀況不佳,而導致失眠等問題。黃柏堯說,腸道是人體製造血清素最多的地方,腸道菌叢失衡,就會影響血清素、多巴胺等神經傳導物質生成,當血清素、多巴胺的量不足,已被證實會增加憂鬱症、焦慮症等情緒障礙風險。

養好腸道 有機會降低類澱粉蛋白沈積

黃柏堯表示,從各項研究指出,腸道與腦部具有一定的關聯,若腸道養好就有機會降低罹患腦部疾病風險,幫助腸道菌叢平衡可從飲食著手,如多攝取膳食纖維、多吃發酵食品,減少吃高油高糖食物,另外也應該要降低使用抗生素,避免殺死腸道細菌,以及平時應維持正常生活作息,睡眠充足以及降低生活壓力。

目前科學界也嘗試採取移植好的腸道菌到人體,又或是透過益生菌增加腸道平衡的機會、搭配藥物等方式,達到改善疾病的效果。

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